漫说乙肝病毒的前世、今生与来世
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乙型肝炎病毒的前世
—舒适安逸 繁衍惊人—
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我们很早很早就存在于地球
早到人类一直未探寻到我们的起源
尽管在病毒性肝炎五毒里排行老二
但我们对人体的影响力
超超超超超超级大
不知何时
我们的祖先发现了人体内
有非常适合繁衍后代的天堂——肝脏
从此，我们的首要任务
就是进入人体
繁衍后代
我们的外膜蛋白
拥有打开肝细胞大门的能力
能顺利进入肝细胞浆中释放出核衣壳
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核衣壳在核心蛋白核定位信号的作用下
潜入肝细胞核中释放出病毒基因组
形成基因复制模板cccDNA
cccDNA又可转录出多种mRNA
mRNA再与核心蛋白、聚合酶相结合
最终形成我们的娃—HBV
一转眼
我们成千上万个娃繁殖成功
娃娃们出来之后
又开始寻找新的肝细胞再生娃
这就是我们在肝脏内的繁衍过程
人类称之为病毒复制
当我们繁衍到一定数量时
人体免疫细胞开始察觉到我们的存在
派大军前来攻打我们
但免疫细胞没有能力
单独将我们从肝细胞中拉出来干掉
只能秉着错杀一千不放过一个的原则
开始在肝脏内对
疑似有我们的肝细胞大开杀戒
通常在没有外界力量的帮助下
免疫细胞很难打败我们
我们双方就会持续不停开战
而肝脏则会在我们的战争中
被一次次伤害
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拥有自我修复能力的肝脏
常常独自不声不响的
修复战事带来的创伤
但再强的再生能力
也比不上我们繁衍的速度
再快的自我修复
也经受不了我们旷日持久的厮杀
有时只需几个月
一颗好好的肝脏
被我们折磨得又小又硬
人们称为“肝硬化”
过不了多久有些肝脏
还会发生癌变
渐渐的
肝"干"不动了
功能逐渐衰竭
人类悲惨的死去
之前
人类对我们的
模样与繁殖模式一无所知
我们的前世在人体内活得相当舒适
我们的繁衍以惊人速度增长
……
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乙肝病毒的今生
—命运衰落 伤亡惨重—
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然而好景不长
不幸的事情发生了
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1963年
澳大利亚科学家巴鲁克.布隆伯格
在血清中发现了我们的外膜蛋白
1970年
我们身体的秘密又被人类完全破解
?从此
人类开始研发出
乙肝疫苗、干扰素、核苷（酸）类药物等
多种武器对抗我们
让我们今生的命运持续衰落
上世纪70年代
当时中国落后的医疗技术与卫生意识
我们得到了爆发式增长
据人类数据统计
1970~1990年间
中国乙肝病毒携带者逐渐达到1.2亿人
每十人中就有一人感染乙肝
那时的中国
对治疗乙肝的药物特别渴求
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?? 中国一家成立于1939年的制药企业???
?? “药友”???
结合多项研究发现谷胱甘肽具有保护肝细胞膜
促进肝脏解毒、合成功能等多种作用
率先在国内进行谷胱甘肽产业化开发
1999年
“药友”首家在国内生产上市
阿拓莫兰?(注射用谷胱甘肽)
让越来越多的慢性乙肝患者
通过直接补充体内缺乏的谷胱甘肽
帮助他们修复了我们攻占的阵地
赋予了肝脏新的活力
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2005年
“药友”又推出了可以口服的
阿拓莫兰?（谷胱甘肽片）
慢性乙肝患者不用再去医院注射
增加了乙肝患者用药的可及性
我们的生存空间又进一步被压缩
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随着对我们的不断研究
人类发现只要能切断
cccDNA复制时所需聚合酶的活性
就能“饿死”我们
抑制我们的复制
1999年
英国GSK公司原研的
首个能抑制聚合酶活性的
核苷（酸）类药物
贺普丁?（拉米夫定）在中国上市
从此开辟了NAs药物对抗我们的新纪元
人类向我们丢下了一枚重磅炸弹
让我们伤亡惨重
2019年
“药友”自主研发的ANDA产品
慧润?（恩替卡韦片）
获得美国FDA批准，在美国上市
该产品是新一代的NAs药物
可强效抑制我们的复制，安全性较好
已成为各指南推荐打击我们的一线用药
?2020年
“药友”富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）
通过中国药品一致性评价
该药物杀伤力更大
还能打击我们已修炼成耐药的兄弟
同年
“药友”挑战专利药物
迪凯美?（甲苯磺酸索拉非尼片）获批上市
该产品是一种新型多靶向性治疗肿瘤的药物
可用于治疗无法手术或远处转移的肝癌患者
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乙型肝炎病毒的来世
—可能命运未来的来世—
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尽管这些突破性的药物
不能完全消灭我们
但他们打击威力一个比一个大
炸得我们心惊胆战血肉横飞
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据我们的线人打探
“药友”新一代NAs药物
富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）呼之欲出
“药友”首个治疗肝癌的一类创新药
已获批开展Ⅰ期临床试验
“药友”正投入更多的科学家与资金
支持肝病领域药物的研发
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“药友”不断地向我们发出信号
“消灭乙型肝炎病毒，预防治疗肝癌”
?? 这是“药友”这个企业对抗我们的决心?? ?
?? 全世界还有更多???
?? 与“药友”志同道合的企业 ??
?? 为彻底消灭我们???
?? 正开展研究更多新型且可实现治愈的???
?? 乙肝与肝癌药品???
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要问我们的来世如何
我们看到的是
可能没有未来的来世
……
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